Взаємозв’язок між порушенням антиоксидантного захисту та системним запаленням у патогенезі хронічної серцевої недостатності у дрібних тварин

Abstract

Хронічна серцева недостатність у собак і котів – це складний мультисистемний синдром, який характеризується не лише зниженням функції серцевого насоса, але й глибокими системними змінами, що включають оксидативний та імунний гомеостаз. Патогенез хронічної серцевої недостатності включає стійке перевантаження об'ємом і тиском, ремоделювання міокарда та нейрогормональну активацію, що зрештою призводить до прогресуючої втрати серцево-судинного резерву. Центральним компонентом цього процесу є дисбаланс антиоксидантної системи захисту, що супроводжується надмірним виробленням активних форм кисню, активацією перекисного окислення ліпідів та виснаженням як ферментативних, так і неферментативних антиоксидантних механізмів. Ці порушення призводять до перекисного окислення мембранних ліпідів, пошкодження білків і дезоксирибонуклеїнової кислоти, а також сприяють апоптозу та фіброзу міокарда. Одночасно розвивається стан системного запалення низького ступеня, що підтримується активацією прозапальних цитокінів, підвищеним рівнем білків гострої фази (гаптоглобін, сироватковий амілоїд А) та зміненим співвідношенням лейкоцитів, таким як співвідношення нейтрофілів і лімфоцитів. Це хронічне запальне середовище створює додаткове навантаження на серцево-судинну систему, сприяє структурному та функціональному ремоделюванню та посилює енергетичний дефіцит кардіоміоцитів. У тварин із хронічною серцевою недостатністю оксидативний стрес та системне запалення тісно пов'язані та діють як взаємопідсилювальні механізми, що сприяють прогресуванню захворювання та погіршують клінічні результати. Цей огляд узагальнює сучасні знання щодо взаємодії між антиоксидантним дисбалансом та системним запаленням при хронічній серцевій недостатності у собак та котів. Особлива увага приділяється перспективним біомаркерам (малоновому діальдегіду, супероксиддисмутазі, каталазі, глутатіонпероксидазі), які можуть служити цінними інструментами для ранньої діагностики та моніторингу захворювання. Крім того, обговорюються сучасні терапевтичні підходи, спрямовані на зниження оксидативного стресу та модуляцію запальної реакції, включаючи антиоксидантні сполуки, імуномодулюючі препарати та інноваційні стратегії, такі як інгібітори SGLT2 та клітинна терапія. Докази підтверджують, що хронічну серцеву недостатність у дрібних тварин слід розглядати як системне захворювання з вираженим оксидативно-запальним компонентом. Ця перспектива відкриває нові можливості для покращення діагностики, прогнозу та розробки більш ефективних стратегій лікування собак та котів із серцевою недостатністю відповідно до сучасних тенденцій у ветеринарній медицині, що базується на доказах. Chronic heart failure in dogs and cats is a complex multisystem syndrome that is characterized not only by reduced cardiac pump function but also by profound systemic alterations involving oxidative and immune homeostasis. The pathogenesis of сhronic heart failure includes sustained volume and pressure overload, myocardial remodeling, and neurohormonal activation, ultimately leading to the progressive loss of cardiovascular reserve. A central component of this process is the imbalance of the antioxidant defense system, accompanied by excessive production of reactive oxygen species, activation of lipid peroxidation, and depletion of both enzymatic and non-enzymatic antioxidant mechanisms. These disturbances result in membrane lipid peroxidation, protein and deoxyribonucleic acid damage, and contribute to apoptosis and myocardial fibrosis.Concurrently, a state of low-grade systemic inflammation develops, supported by the activation of pro-inflammatory cytokines, elevated acute-phase proteins (haptoglobin, serum amyloid A), and altered leukocyte ratios such as the neutrophil- to-lymphocyte ratio. This chronic inflammatory milieu imposes an additional burden on the cardiovascular system, promotes structural and functional remodeling, and aggravates the energy deficit of cardiomyocytes. In animals with сhronic heart failure, oxidative stress and systemic inflammation are closely interconnected and act as mutually reinforcing mechanisms that drive disease progression and worsen clinical outcomes.This review summarizes current knowledge regarding the interplay between antioxidant imbalance and systemic inflammation in chronic heart failure in dogs and cats. Special attention is given to promising biomarkers (malondialdehyde, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase) that may serve as valuable tools for early diagnosis and disease monitoring. Furthermore, modern therapeutic approaches aimed at reducing oxidative stress and modulating the inflammatory response are discussed, including antioxidant compounds, immunomodulatory drugs, and innovative strategies such as SGLT2 inhibitors and cell-based therapies.The evidence confirms that сhronic heart failure in small animals should be regarded as a systemic disease with a pronounced oxidative-inflammatory component. This perspective opens new opportunities for improving diagnosis, prognosis, and the development of more effective treatment strategies for dogs and cats with heart failure, in accordance with contemporary trends in evidence-based veterinary medicine.